Привет друзья В процессе анализа полученных генетических данных мы обратили внимание на интересность. У ряда пациентов отобранных на исследование обнаруживаем промежуточный аллель гена HTT (27-35 CAG повторов) - что конечно слишком часто. Решили погрузиться в литературу. И вот что интересно Попалось очень показательное наблюдение: пациент 71 года с акинетико-ригидным паркинсонизмом, нарушением ходьбы, гипомимией, запорами и выраженным снижением захвата DAT в стриатуме, то есть на первый взгляд картина вполне паркинсоническая. Но дальше начинаются детали, которые заставляют насторожиться: ранняя дистония стоп, слабый эффект леводопы. При генетическом исследовании у пациента нашли 29 CAG-повторов в HTT — это промежуточный диапазон. Авторы не утверждают, что промежуточный аллель HTT стал причиной болезни Паркинсона, но предлагают более аккуратную и, на мой взгляд, клинически честную формулировку: такой аллель мог модифицировать фенотип паркинсонизма. То есть перед нами, возможно, не «чистая PD», а паркинсонический синдром, на который повлиял HTT-повтор пограничной длины. Что говорит более широкая литература? Серия Savitt и Jankovic показала, что носители промежуточного аллеля HTT могут иметь моторные и немоторные проявления из спектра болезни Гентингтона, включая нарушения походки и психиатрические симптомы. В то же время испанское исследование Menéndez-González не показало значимого увеличения частоты ПА HTT у пациентов с БП по сравнению с контролем — 3,5% против 2,9%. Кроме того, есть ряд российских наблюдений на эту же тему https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/4173?locale=ru_RU https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/1171 Посмотрим что дальнейший анализ покажет. (статьи в комментариях)
ЗаЗаметки реабилитолога
CategoryOtherLanguageRUFirst seenJul 06, 2026QualityVerified
Subscribers671
Avg views3.3K
ERR494.3%
Price-- RUB
Price / subscriber--
Price / view--
Metrics updated: Jul 07, 2026
Recent posts
Ну "штош" друзья Наконец, мы завершаем набор пациентов на проект генетического исследования пациентов в ранним дебютом болезни Паркинсона (но если Вы хотите принять участие, продолжается набор в ИМЧ РАН в Санкт-Петербурге и до конца лета мы будем добирать последних пациентов) Мы больше года отбирали пациентов на исследование и осмотрели 262 человека, и отобрали 242 на исследование. Дальше мы бросим все силы на изучение собранного материала. А изучать есть что! Уже получаем первые результаты секвенирования, и первые пациенты получают свои результаты: первому пациенту уже планируем персонифицированную терапию! Спасибо всем тем, кто принял участие в работе, приехал к нам и не пожалел своего времени и сил. На карте Вы можете видеть географию проживания всех наших участников!
Привет друзья Наша работа по изучению генетики ранней формы болезни Паркинсона продолжается. Однако мы решили посмотреть на другой аспект этой проблемы, а именно доступность, готовность и осведомленность о наличии/возможности проведения генетического тестирования пациентов с БП. Если Вы практикующий врач-невролог , то мы очень просим Вас принять участие в этом опросе, оно не займет больше 15 минут https://forms.gle/jH5Smdx64aTRpucu6 Спасибо большое за Ваше время!
Привет друзья Мне интересно сколько нас еще тут и продолжают читать (давайте поставим 🔥 , чтобы я смог сориентироваться). На видео пациентка с признаками паркинсонизма справа, однако на FDOPA PET мы видим нормальный захват контраста. Это явление называет SWEDD (Scans without evidence of dopamine deficiency), что является поводом задуматься, но не основание автоматически «снимать» диагноз болезни Паркинсона. SWEDD‑данные хорошо показывают, что дофаминергическая визуализация не обладает абсолютной отрицательной прогностической ценностью. В больших клинических сериях пациенты с исходно нормальными DaT‑ или FDOPA‑сканами в 2–13% случаев при наблюдении демонстрируют типичное прогрессирование, хороший леводопа‑ответ и последующее «конвертирование» в патологическую картину пресинаптического дефицита. Это особенно актуально для генетических форм. Описан пациент с клиникой леводопа‑чувствительной паркинсонизма, нормальным дофаминергическим сканом (SWEDD) и выявленной мутацией LRRK2 G2019S, у которого позже развился типичный дегенеративный пресинаптический дефицит. У носителей LRRK2 и других редких вариантов показана ступенчатость патофизиологии: субклиническое нарушение дофаминергической системы и нейровоспаление могут предшествовать явному снижению FDOPA‑накопления. Это происходит из-за технических и аналитических ограничений: - ошибки реконструкции, - отсутствие строгих возрастных норм, - опора только на визуальное впечатление без полуколичественного анализа. Практические выводы для невролога‑клинициста: - FDOPA‑ПЭТ — вспомогательный инструмент, а не «золотой стандарт» диагностики БП; клиническая оценка остаётся основой. - Нормальный FDOPA‑ПЭТ при типичном фенотипе БП (асимметричный аккинезо‑ригидный синдром, леводопа‑ответ, характерные немоторные симптомы) должен вести не к отмене диагноза, а к пересмотру, оценке качества скана и плану динамического наблюдения. - При устойчивом подозрении разумно: повторная очная оценка у специалиста по движениям, обсуждение генетического тестирования (в т.ч. редкие варианты), при необходимости — повторная дофаминергическая визуализация через 1–3 года. В эпоху FDOPA‑ПЭТ и DaT‑SPECT пациент по‑прежнему нуждается не в «ненормальной картинке», а в опытном неврологе, который интерпретирует её в контексте клиники и генетики.
Привет друзья В рутинной клинической практике часто на приемах приходится обновлять знания и перепроверять появились ли какие то новые подходы к лечению различных заболеваний. Я часто гуглю на приеме пока разговариваю с пациентом. Вот короткое обновление по лечению наследственной спастической параплегии (НСП). Обновления в лечении НСП По состоянию на 2025–2026 год три направления выглядят наиболее перспективными при SPG4 (как у моего пациента с кем я гуглил). Первое — AAV9-генная терапия - вектор подавляет мутантный эндогенный SPAST и одновременно вносит здоровые копии спастина. Второе — стабилизация спастина через ингибирование убиквитинового пути. Публикация в Brain (2024) показала, что ингибирование комплекса CRL4 восстанавливает уровни спастина в клетках пациентов с гаплонедостаточностью. Третье — ингибирование HDAC6. Данные 2026 года на органоидах кортикоспинальных мотонейронов из иПСК пациентов показали: гиперактивация HDAC6 приводит к гипоацетилированию микротрубочек и аксональной дегенерации. Это конечно хорошо, а что можно использовать уже сейчас, кроме миорелаксантов и операций? Далфампридин + физиотерапия: первое тройное слепое РКИ при НСП Muhtaroglu et al., Journal of Clinical Neuroscience, 2023 Дизайн. 8 пациентов с чистой НСП (Harding Type I). Рандомизация 1:1: далфампридин 10 мг два раза в сутки плюс физиотерапия дважды в неделю против плацебо плюс та же физиотерапия. Длительность — 8 недель. Тройное ослепление: пациент, лечащий физиотерапевт и оценщик не знали о распределении. Первичный исход — скорость ходьбы по T25FWT. Группа далфампридина улучшилась на 38,6%, группа плацебо — на 13,4%. Межгрупповая разница составила 0,2 ft/s (p = 0,01). Все четыре пациента в группе препарата превысили порог минимально значимого клинического улучшения (17,2%) — в группе плацебо лишь один из четырёх. Вторичные исходы. Длина мышц достоверно возросла в группе далфампридина: аддукторы бедра, хамстринги, икроножно-камбаловидные, подвздошно-поясничная мышца. Спастичность по шкале MAS снизилась в хамстрингах и икроножных мышцах. Функциональная сила по тесту 30CST прибавила в среднем четыре повторения против 0,8 в контроле (p = 0,014). Единственное, что не изменилось — функциональная мобильность и баланс по TUG: далфампридин ускоряет ходьбу, но пока не снижает риск падений. Нежелательных явлений за весь период наблюдения не зафиксировано. Механизм - далфампридин блокирует потенциал-зависимые K+-каналы, улучшая проведение по дегенерирующим аксонам кортикоспинального тракта. Это снижает спастичность, нормализует длину мышц и, как следствие, увеличивает скорость ходьбы. Ограничения - выборка из восьми человек, отсутствие генотипирования, нет долгосрочных данных. Необходимо крупное многоцентровое РКИ с обязательным молекулярным фенотипированием. Вывод для практики . Далфампридин 10 мг два раза в сутки в комбинации с физиотерапией — наиболее доказательная симптоматическая схема при НСП на сегодняшний день.